医疗器械注册临床试验资料分项规定

作者：  发布日期：2009-7-29
临床试验和动物试验
一、 医疗器械临床试验法规
1. 《
2. 《医疗器械注册临床试验资料分项规定》
3. 《医疗器械临床试验规定》
4. 《医疗器械标准管理办法》
5. 《医疗器械分类规则》
（正文见word文档）
二、 临床试验操作流程
1、获得临床批件及申报医疗器械的毒理疗效学资料。
2、临床项目整体规划，制定预算、时间框架和总体目标。
3、筛选临床药理基地，确定牵头单位后向SFDA备案。综合考虑基地的权威性、是否有药品评审专家参与，以及临床观察的速度、费用因素，进行最终确认。
4、SFDA备案之后和各基地负责人最后确定临床研究方案和CRF表格(其中要
涉及统计专家和伦理委员会的意见)、知情同意书的内容。
5、临床研究方案和CRF表经医疗器械审评中心认可。
6、召开医院协调及项目启动会。完成对相关人员的培训与考核。
7、编写研究者手册。
8、和各个临床基地签署临床研究协议书。
9、编盲、分发试验用品、资料准备及印刷、分发。
10、写项目流程图和参与人员组织结构图，确定项目管理重点，明确参与人员
的责任、权利和义务。项目管理包含三项大的管理指标：质量控制、时间
控制、费用控制。通过规范的项目管理确保目标的达成。
11、项目启动之后按方案要求监察试验进程，核对入组、排除标准，知情同
意书，检查CRF表和原始记录的一致性，跟踪与加快进度，报告不良反应
等。
12、召集一次医院中期协调会。了解进度、重点和难点，及临床研究过程中出
现的问题、有无不良反应等情况，以促进试验更快、更好地完成。
13、数据录入、统计，撰写总结报告。一般由曾经参与药品评审的专家参与统
计学处理。确保医疗器械注册成功。
14、项目总结会，讨论临床研究结果，写出分报告和总报告，各临床研究单位
盖章后上报SFDA。
15、资料总结、归档、封存、备查。
三、 临床试验各阶段的具体解读
1. 研究准备阶段:“工欲善其事，必先利其器”，对医疗器械产品研发而言，项目投资大、周期长、风险高，必须进行周密细致的准备，“准备赢得一切”。
　　公司临床部熟悉国内外医药研发现状，拥有丰富的临床试验项目筹划经验，以基础医学、临床医学等相关研究成果为依据，立足项目特点，结合医药相关市场现状及发展趋势，为研发计划提供周密可行的技术解决方案。
⑴ 研究项目策划：制定合适的临床研究计划需考虑：产品类型和主要适应症的选择，根据产品特点和法规要求，确定需要进行的临床试验，包括试验的不同阶段。另需将所列研究按重要性的分类，确定各个试验的先后顺序，计算样本量，确保涵盖开发策略所有相关内容。明确是否需要对后续适应症进行研究以及开发策略，对研究计划进行分析，评估，审核，修改。
　　 除此之外，在制定临床研究计划时还须考虑以下因素：疗效的评价指标；研究人群的选择；利益风险比判定；时间、进度、预算的计划；及对照用制品的选择。
2) ?研究方案编写：研究方案是临床研究实施的路线图，也是撰写研究其他文件的根据。制定研究方案，必须从目标疾病和产品的科学性入手，结合相关政策法规、医学伦理学要求，具备可操作性，研究方案必须逻辑性强、内容表述完整、清晰。
医疗器械临床研究方案的基本结构与内容参考如下：
a) 基本信息：合作单位、术语表等。
b) 背景介绍：试验背景、产品特点、产品机理、适应症等
c) 研究目的
d) 研究设计：对照品、病例数、试验流程、用药规范等
e) 疗效评估-安全性评估 ：有效性评价标准、安全性评价标准
f) 临床试验持续时间
g) 选择研究病例：
h) 副作用预测及应采取的措施
i) 统计分析
j) 质量控制
k) 伦理学
l) 各方应承担的职责
m) 数据资料保存
n) 研究报告发表
o) 附录
　　研究方案是临床研究执行的灵魂！由具备丰富临床实践经验的资深医学、药学等专业人士负责临床试验方案撰写，并聘请多专业多领域的医学顾问和统计专家贡献智慧，确保研究方案的科学行、伦理性、可执行性和企业的效益性。
3) ?病例报告表 ：　　病例报告表（CRF），是按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。病例报告表必须可以有效的收集试验方案要求的用于评价安全性和有效性资料的数据。CRF表的设计配合临床试验数据管理的最新发展趋势并依托强大的临床试验数据管理软件。
　　病例报告表必须符合使用、监查和稽查工作的需要，病例报告表的设计应考虑下列因素。
? 临床试验流程
? 填写的方便性
? 数据录入和分析
? 监查员的审核
4) ?知情同意书：　知情同意书（Informed Consent Form），是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。
　　受试者在参加任何临床试验之前，必须要执行知情同意的过程，受试者必须获得完整真实的信息，并在没有任何压力、欺骗、强迫及其他因素诱导且能自由行使选择权利的情况下表示同意。必须以恰当的方式征求每位受试者的知情同意。
5) ?研究中心筛选：候选研究中心和科室以及研究者必须具备国家管理机构认可的资质。寻找候选基地和候选研究者的途径有多种方式。在最后确认研究者之前，应考虑以下标准：
? 合适的资格和经验。
? 在规定时间期限内征募到足够的符合标准的受试人群。
? 足够的时间、资源、设备，包括支持人员，与其它相关科室的联系。
? 良好的遵守GCP、公司SOP以及相关政策管理法规。
? 接受公司或药监部门可能的质量审查。
　先健科技拥有着完善的国家药品临床研究基地网络，和相关基地建立了良好的业务合作关系。
2、 研究执行阶段 ：　赢在执行！无论多么完美的计划，如果缺乏有效的执行，将会事倍功半！
　　科学严谨的临床研究方案必须有规范、专业、成熟的研究团队执行才能获取科学可靠的临床研究数据，为产品的成功研发奠定基础。
　　临床部是一支专业化、运作管理标准化的研究型团队，公司拥有国际标准的临床试验标准操作规范（SOP），专业高效的项目管理制度，系统规范的人员培训体系，团队成员项目执行经验丰富；对临床试验及数据管理全过程实行质量监控，以保证临床试验数据的科学、准确和真实性。
　　公司和国内多个临床试验基地有良好合作关系，完成过多个大型临床试验项目，拥有组织管理各期临床试验以及欧盟认证的多中心临床试验项目经验。
⑴ 伦理审评：伦理审评目的是为了保护参加临床试验的受试者合法权益，加强对临床试验伦理审评工作的指导和监督管理，保证临床试验符合科学和伦理道德要求。　
　　伦理审评申请人须按伦理委员会的规定和要求向伦理委员会提交伦理审评申请。提交伦理审评申请的文件应包括以下资料：
a) 临床试验方案
b) 研究者手册
c) 知情同意书
d) 病例报告表、患者日记等
e) 受试者招募所使用的相关资料
f) 对试验中涉及的伦理问题的说明
g) 产品检测报告
h) 药监局有关批件等
　⑵ 研究者会议：在多中心临床试验开始前，需要召集各个中心的研究者及相关人员召开研究者会议，以明确研究目的，统一对研究方案的理解和要求，讲解研究操作步骤等，以最大限度的保证研究方案在各中心执行的一致性。
　　研究者会议的主要内容包括以下方面：研究概述、研究方案介绍、GCP或相关SOP培训、不良事件的报告、病例报告表的填写说明、研究制品管理，试验监查计划，文档管理等。
　⑶ 受试者招募 ：及时入组合格、依从性良好的受试者是确保临床试验顺利进行的重要前提先健科技和各地主要医院已经开展了多次合作，与国内各级医学专业协会、团体建立了长期合作关系，拥有规模庞大的患者数据库，可以确保临床试验招募受试者需要。
　　受试者招募流程介绍：
? 制定招募计划，确定受试者招募方法与策略，明确受试者招募程序等。
? 筛选潜在受试者：根据研究方案要求，完成筛选前需要获得的检查，妥善记录受试者信息。
? 合格受试者正式入组。
? 对招募过程的质量监控。
⑷ 临床监查：
a) 访视准备
根据研究方案和临床中心情况制定访视计划表，访视前与研究中心人员确认相关的细节，检查所需的文件和资料，以及需要和研究者讨论的相关事宜等。
b) 执行访视
与研究者了解和讨论临床研究进展情况，研究中心人员和设施情况，研究产品和其他相关的物品供应情况，伦理相关事宜，知情同意执行情况，核查CRF，原始资料核对，研究用品供应及管理等
c) 访视后工作
讨论任何有意义的发现和问题，制定下一步的行动计划，完成访视报告等。
⑸ 文档资料管理：
a) 临床试验的文件和资料
　　一方面是各项临床试验工作的依据性文件。GCP要求临床试验的每项工作和每个行为都要依据预先制订并获得有关方面的同意或批准的书面文件，例如研究计划、研究方案、标准操作规程(SOP)及研究者手册等进行。
　　另一方面就是临床试验的记录性文件。GCP要求试验开展过程中的各项工作和行为，以及产生的各种数据资料都要及时而准确地进行记录，例如签署的知情同意书、伦理委员会批件